處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：瑞舒伐他汀鈣膠囊

商品名稱：瑞舒伐他汀鈣膠囊

【主要成份】 本品主要成份為瑞舒伐他汀鈣。

【性 狀】 本品為膠囊劑，內容物為白色或類白色顆粒。

【適應癥/功能主治】 本品適用于經飲食控制和其它非藥物治療仍不能適當控制血脂異常的原發性高膽固醇血癥，或混合型血脂異常癥。也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者。

【規格型號】5mg*14s

【用法用量】在治療開始前，應給予患者標準的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的使用應遵循個體化原則，綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發生不良反應的潛在危險性。 口服。本品常用起始劑量為5mg，一日一次。起始劑量的選擇應綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發生不良反應的潛在危險性。對于那些 需要更強效地降低低密度脂蛋白膽固醇（ldl-c）的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量，該劑量能控制大多數患者的血脂水平。如有必要，可在治療 4周后調整劑量至高一級的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。 本品可在一天中任何時候給藥，可在進食或空腹時服用。 腎功能不全患者用藥 輕度和中度腎功能損害的患者無需調整劑量。重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量。 肝功能損害患者用藥 在child-pugh評分不高于7的受試者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在child-pugh評分8和9 的受試者，觀察到全身暴露量的升高。在這些患者，應考慮對腎功能的評估。沒有在child-pugh評分超過9的患者中使用本品的經驗。本品禁用于患有活 動性肝病的患者。 人種 已觀察到亞洲人受試者的全身暴露量增加。在決定有亞裔人血統的患者的用藥劑量時應考慮該因素。

【不良反應】本品所見的不良反應通常是輕度的和短暫性的。在國外對照臨床試驗中，因不良事件而退出試驗的患者不到4%。 不良事件的頻率按如下次序排列：常見（發生率＞1/100，＜1/10）；少見（＞1/1000，＜1/100）；罕見（＞1/10000，＜1/1000）；極罕見（＜1/10000）。 免疫系統異常 罕見：過敏反應，包括血管神經性水腫。 神經系統異常 常見：頭痛、頭暈 胃腸道異常 常見：便秘、惡心、腹痛 皮膚和皮下組織異常 少見：瘙癢、皮疹和蕁麻疹 骨骼肌、關節和骨骼異常 常見：肌痛 罕見：肌病和橫紋肌溶解 全身異常 常見：無力 同其它hmg-coa還原酶抑制劑一樣，本品的不良反應發生率有隨劑量增加而增加的趨勢。 對腎臟的影響：在接受本品的患者中觀察到蛋白尿（試紙法檢測），蛋白大多數來源于腎小管。約1%的患者在10mg和20 mg治療期間的某些時段，蛋白尿從無或微量升高至++或更多，在接受40 mg治療的患者中，這個比例約為3%。在20 mg劑量治療中，觀察到蛋白尿從無或微量升高至+的輕度升高。在大多數病例，繼續治療后蛋白尿自動減少或消失。 對骨骼肌的影響：在接受本品各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產生影響的報道，如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20 mg的患者中。 在服用本品的患者中觀察到肌酸激酶（ck）水平的升高呈劑量相關性；大多數病例是輕度的、無癥狀的和短暫的。若ck水平升高（＞5×uln），應中止治療。 對肝臟的影響：同其它hmg-coa還原酶抑制劑一樣，在少數服用本品的患者中觀察到劑量相關的轉氨酶升高；大多數病例是輕度的、無癥狀的和短暫的。 上市后經驗：除上述反應外，在本品的上市后使用過程中報告了下列不良事件： 肝膽系統疾病： 極罕見：黃疸，肝炎； 罕見：肝轉氨酶升高。 肌肉骨骼系統疾病： 罕見：關節痛 神經系統疾病： 極罕見：多發性神經病。

【禁 忌】 本品禁用于： 1.對瑞舒伐他汀或本品中任何成份過敏者。 2.活動性肝病患者，包括原因不明的血清轉氨酶持續升高和任何血清轉氨酶升高超過3倍的正常值上限（uln）的患者。 3.嚴重的腎功能損害的患者（肌酐清除率 30ml/min）。 4.肌病患者。 5.同時使用環孢素的患者。 6.妊娠期間、哺乳期間、以及有可能懷孕而未采用適當避孕措施的婦女。

【注意事項】 1.對腎臟的作用。在高劑量特別是40mg治療的患者中，觀察到蛋白尿(試紙法檢測)，蛋白大多數來源于腎小管，在大多數病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續續的。 2.對骨骼肌的作用。在接受本品各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產生影響的報道，如肌痛﹑肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。 3.肌酸激酶檢測。不應在劇烈運動后或存在引起ck升高的似是而非的因素時檢測肌酸激酶(ck)，這樣會混淆對結果的解釋。若ck基礎值明顯升高(>5×uln)，應在5-7天內再進行檢測確認。若重復檢測確認患者ck基礎值>5×uln，則不可以開始治療。治療前。和其它hmg-coa還原酶抑制劑一樣，有肌病/橫紋肌溶解癥易患因素的患者使用本品時應慎重。

【兒童用藥】本品在兒童的安全性和有效性尚未建立。兒科使用的經驗局限于少數(年齡≥8歲)純合子家族性高膽固醇血癥的患兒。因此，目前不建議兒科使用本品。

【老年患者用藥】無需調整劑量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1.本品禁用于孕婦及哺乳期婦女。 2.有可能懷孕的婦女應該采取適當的避孕措施。 3.由于膽固醇和其它膽固醇生物合成產物對胚胎的發育很重要，來自hmg-coa還原酶抑制的危險性超過了對孕婦治療的益處。動物研究提供了有限的生殖毒性的證據。若患者在使用本品過程中懷孕，應立即中止治療。瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚無有關瑞舒伐他汀分泌入人乳的資料。

【藥物相互作用】 1.環孢素：本品與環孢素合并使用時，瑞舒伐他汀的auc比在健康志愿者中所觀察到的平均高7倍(與服用本品同樣劑量的相比)。合用不影響環孢素的血漿濃度。 2.維生素k拮抗劑：同其它hmg-coa還原酶抑制劑一樣，對同時使用維生素k拮抗劑(如：華法林)的患者，開始使用本品或逐漸增加本品劑量可能導致inr升高。停用本品或逐漸降低本品劑量可導致inr降低。在這種情況下，適當檢測inr是需要的。吉非貝齊和其它降脂產品：本品與吉非貝齊同時使用，可使瑞舒伐他汀的cmax和auc增加2倍。根據專門的相互作用研究的資料，預計本品與非諾貝特無藥代動力學相互作用，但可能發生藥效學相互作用。吉非貝齊、非諾貝特、其它貝特類和降脂劑量(≥1g/天)的煙酸與hmg-coa還原酶抑制劑合用使肌病發生的危險增加，這可能是由于它們單獨給藥時能引起肌病。 3.抗酸藥：同時給予本品和一種含氫氧化鋁鎂的抗酯藥混懸液，可使瑞舒伐他汀的血漿濃度降低約50%。如果在服用本品2小時后再給予抗酸藥，這種影響可減輕。這種藥物相互作用的臨床意義尚未研究。 4.紅霉素：本品與紅霉素合用導致瑞舒伐他汀的auc(0-t)下降20%、cmax下降30%。

【藥物過量】本品過量時沒有特殊的治療方法。一旦發生過量，應給予對癥治療，需要時采用支持性措施。應監測肝功能和ck水平。血液透析可能沒有明顯療效。

【藥理毒理】瑞舒伐他汀是一種選擇性、竟爭性的hmg－coa還原酶抑制劑。hmg－coa還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶a轉變成甲羥戊酸過程中的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體。動物試驗與細胞培養試驗結果顯示，瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高，并具有選擇性，肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內、體外試驗結果顯示，瑞舒伐他汀能增加細胞表面的肝ldl受體數量，由此增強對ldl的攝取和分解代謝，并抑制肝臟vldl合成，從而減少vldl和ldl顆粒的總數量。 對于純合子與雜合子家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者、混合型血脂異常患者，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、ldl－c、apob、非hdl-c水平。瑞舒伐他汀也能降低tg、升高hdl-c水平。對于單純高甘油三酯血癥患者，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、ldl－c、vldl-c、apob、非hdl-c、tg水平，并升高hdl-c水平。尚未確定瑞舒伐他汀對心血管發病率與死亡率的影響。 毒理研究: 中樞神經系統毒性 幾個同類藥物的犬試驗中發現cns血管損傷，可見血管周圍出血、水腫、血管周圍單核細胞浸潤。

【藥代動力學】 1.吸收：本品口服5小時后血藥濃度達到峰值。絕對生物利用度為20%。 2.分布：瑞舒伐他汀被肝臟大量攝取，肝臟是膽固醇合成及ldl-c清除的主要部位。瑞舒伐他汀的分布容積約為134l。瑞舒伐他汀的血漿蛋白結合率（主要是白蛋白）約為90%。 3.代謝：瑞舒伐他汀發生有限的代謝（約10%）。用人肝細胞進行的體外代謝研究顯示，瑞舒伐他汀是細胞色素p450代謝的弱底物。參與代謝的主要的同工酶是cyp、2c9，2c19、3a4和2d6參與代謝的程度較低。已知的代謝產物為n 位去甲基和內酯代謝物。n 位去甲基代謝物的活性比瑞舒伐他汀低50%，而內酯代謝物被認為在臨床上無活性。 對循環中的hmg-coa 還原酶的抑制活性，90%以上來自瑞舒伐他汀。 4.排泄：約90%劑量的瑞舒伐他汀以原形隨糞便排出（包括吸收的和未吸收的活性物質），其余部分通過尿液排出。尿中約5%為原形。血漿清除半衰期約為19小時。清除半衰期不隨劑量增加而延長。血漿清除率的幾何平均值約為50l/小時（變異系數為21.7%）。和其它hmg-coa還原酶抑制劑一樣，肝臟對瑞舒伐他汀的攝取涉及膜轉運子oatp-c。該轉運子在肝臟對瑞舒伐他汀的清除中很重要。 線性：瑞舒伐他汀的全身暴露量隨劑量成比例增加。多次給藥后的藥代動力學參數不變。

【貯 藏】密封。

【包 裝】5mg*14s/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20140135

【生產企業】海南通用三洋藥業有限公司

瑞舒伐他汀鈣膠囊(合美舒)多少錢一盒